“孤儿药”研发困境等待破局

　　“‘孤儿药’研发困境，是整个罕见病患者诊疗困境的缩影。”在日前由中国科协举办的“我国罕见疾病研究的关键问题与对策”新观点新学说学术沙龙上，多位学者称，罕见病患者是一个需要社会关注的极弱势群体，虽然单一罕见病种的患者人数很少，总数却很惊人。目前我国“孤儿药”研发仍处于空白，研发困境亟待破局。

　　“孤儿药”研发仍处空白

　　“孤儿药”是用于诊断、预防或治疗致命或非常严重罕见疾病的药物。按照世界卫生组织的标准，罕见病种类达到6000种~8000种，估计我国罕见病人数至少在1000万以上白癜风网，加上种类繁多的少见病也缺乏治疗药物，这已成为严重的社会问题。

　　山东省医学科学院药物所研究员姚庆强说，目前，我国在罕见病药物研发方面，无论是从立法层面上，还是从药物研发技术层面上基本上都是空白。

　　据了解，研发新药是一个费时又费力的过程。从筛选有潜力的化合物、实验室研究药效、评价毒性、研制制剂，一直到临床试验，这个过程一般耗时很长，而且研发新药的失败率极高，研发过程每向前进行一步，都会有大批不符合要求的备选化合物被淘汰，最终进入市场的都是幸运儿。世界主要的孤儿药生产企业健赞公司中国区总经理赵萍提出，孤儿药的研发成本和普通的、药品研发过程是一样的，罕见病病人少，很难找到病人做临床研究，所以风险更高，投入更大。还有一个风险是研发周期长，即使研发成功，这种药全球也只有四五千个病人。如果没有清晰的产业政策，谁愿意生产？

　　上海交大附属新华医院内科主任李定国认为，药品需求量少，原因在于患者数量太小，即使研发顺利也未见得能从市场收回成本，更谈不上盈利。而为了收回高昂的研发成本，这样的药物价格势必会比一般药物高出很多，患者又难以负担。如果只有基础研究，没有相匹配的激励政策去鼓励企业生产和研发，产业化脱节，也无法为患者提供“孤儿药”。

　　西方国家针对“孤儿药”推出了多项倾斜性政策，为孤儿药保驾护航。李定国介绍，在医保政策方面，美国孤儿药的报销与其他药物同等待遇，日本也采取同样政策，而且这些患者从日本健康保健制度中能获得更高的报销额；在临床用药方面，法国采取的措施是“同值用药制度”，就是说一种药的效果还没得到证明的时候，就可以使用，这样等于为“孤儿药”的使用开了“绿色通道”，无需大规模的临床试验就可以发挥“救命药”的作用。在研发领域，美国成立了由政府资助的罕见病基因诊断实验室，法国则建立了132个罕见病多学科诊疗合作中心。

　　政府责任不能缺位

　　山东省有22位戈谢氏症患者，他们从1999年开始得到了国外企业赞助。但相关专家认为，赞助的方式是不可持续的，政府还是应该在其中扮演更加重要的角色。华东政法大学科学研究院助理研究员练育强提出，政府在罕见病药物研发过程中，应该承担重要的作用。从世界范围来看，为了促进罕见病药物的研发生产，很多国家和地区政府都为罕见病药物的研发提供了激励措施。

　　他说，具体到中国现有的法律体系框架下，政府能为罕见病药物研发企业做的工作包括四个方面第一，根据药品注册管理办法的规定，用于治疗罕见病的药品在申请临床试验时可以申请减少临床试验病例或者免做临床试验。第二，根据药品注册管理办法与新药注册特殊审批、管理规定的规定，罕见病药物在注册过程中可以提出特殊的审批申请。第三，根据药品注册管理办法的规定，如果罕见病用药作为新药申请后的批准，每一个品种包括同一品种的不同规格，只能由一个单位生产。第四，如果罕见病药品被认定为国家重点扶持的高新技术，可以按照企业所得税法的项目规定实行部分税收减免。

　　姚庆强说，国家可以鼓励引进国外专利过期“孤儿药”进行抢仿研究，加快孤儿药的上市速度，设立专项基金，资助原创性“孤儿药”的研发，对罕见病药物研发政策，需要卫生部门、药监部门、科技部门，甚至税务、财政、物价等多部门的联动。

　　对罕见病药物立法刻不容缓

　　“在‘孤儿药’研发方面，立法是最重要的议题，必须要用立法来激励‘孤儿药’的研发。”山东省医学科学院院长韩金祥认为，基于此类药物研发的高风险现状，政府应该给予政策上的支持。

　　在立法激励“孤儿药”研发方面，澳大利亚、美国、日本、欧盟分别于1982年、1983年、1993年和2000年颁布了相关的法律。韩金祥说，发达国家从法律层面给予罕见病药物研发的保障，主要的激励措施是优先审批、研发资金支持、市场排他性保护、减免临床试验费用、税收减免等，这些措施大大激发了企业的研发热情。日本《罕见病用药管理制度》规定，在“孤儿药”研究全过程可享受基金资助、减税、优先审批、药品再审查时间延长及国家健康保险支付上的优惠，也可以移植美国FDA为“孤儿药”的注册提供快速通道程序、减税及7年的市场独占权等政策优惠。

　　立法的成效显而易见。1984年以前，世界上还没有一种“孤儿药”，美国1983年批准了《罕见病药物法》之后，新“孤儿药”的出现呈直线上升趋势。截至2010年底，美国已经有2002种新药被指定为“孤儿药”，为世界之最。欧盟在1999年罕见病药物法规实施前，仅有8种“孤儿药”审核通过，但到2009年2月，已有619种罕见病药品得到认定，47种“孤儿药”审核批准。

　　2009年初，我国《新药注册特殊审批管理规定》颁布实施，将罕见病用药审批列入特殊审批范围。，我国仍无自主研制生产的罕见病药物上市。

　　“规定和立法的法律效力相差很大，但我国的立法尚未提上日程。目前最有效的办法是从科研的激励机制和产业政策上入手，引导一部分有科研能力的研究机构和企业从事这一工作。”与会专家认为，现在普药市场竞争越来越激烈，致力于“孤儿药”市场的拓展对企业是另辟蹊径，没准可以一鸣惊人。