怎样提高耐药性滋养细胞肿瘤治愈率
“不服管教的孩子”
滋养细胞肿瘤(GTN)是一系列发生于生育年龄妇女、主要与妊娠相关的恶性肿瘤,因来源于胚胎的滋养细胞而得名。其中以绒癌的恶性程度最高,在有效化疗药物问世前,死亡率曾高达90%。上世纪50年代以来,协和医院宋鸿钊院士及同仁致力于绒癌研究,经过几十年努力,创造了大剂量化学药物治疗恶性滋养细胞肿瘤的方法,治愈率升至90%。
尽管如此,仍有部分患者因耐药难以取得满意疗效。其原因主要有三类:一类是医生用药不规范,频繁更改化疗方案;一类是患者病情危重,已出现全身多处转移;还有一类是患者自身体质造成。据国外文献报道,耐药性滋养细胞肿瘤的治愈率仅为50%,已成为绒癌患者死亡的主要原因。
实施新的联合化疗方案
北京协和医院作为世界三大滋养细胞肿瘤诊治中心之一(另外两个分别在美国和英国),通过10多年的潜心研究以及近5年的临床实践,对耐药性滋养细胞肿瘤提出了有效的治疗措施——规范的联合化疗及适时手术治疗。
协和妇科根据不同耐药患者的临床特点和既往治疗经验,设计并推行大剂量多种药物联合的化疗方案。该方案以氟尿核苷(FUDR)为主,联合更生霉素、足叶乙苷和长春新碱(FAEV方案),对91例耐药和复发例进行治疗,结果74.9%的患者无瘤存活,提高治愈率近25%,相关文章已发表在国外权威杂志上。
适时手术可有效改善疗效
国际上通行的滋养细胞肿瘤治疗以单纯化疗为主,对耐药患者尚缺乏手术适应证与手术时机选择的规范。而我们提出的手术联合化疗的综合治疗策略,则得到了国际认可。经研究发现,手术时机的选择关键在于肿瘤标记物血β-hCG水平。在血β-hCG高的时候,滋养细胞肿瘤处于活跃期,术后往往引起肿瘤进一步扩散。因此,手术时机必须选取在血β-hCG值接近正常或较低水平时。前期可用化疗药把活跃的“捣乱分子”束缚在病灶内,不让它有机会外出兴风作浪,再通过手术一次性拿掉。这样可彻底清除肿瘤,减少复发。
我们还提出耐药后的手术适应证规范。耐药后的子宫手术,子宫内仍存在1~2个病灶,并要求保留生育功能者,可行子宫病灶切除术;子宫内有多个病灶或病灶不局限,无生育要求者,应行全。耐药后的肺部手术,肺部存在孤立的病灶者,可联合行肺叶切除术或肺叶楔形切除术。
通过术后反馈,总结出影响手术效果有5大不利因素:频繁更改化疗方案(术前方案数≥4),非葡萄胎妊娠(和足月产),绒癌Ⅵ期(生殖道和肺外转移),治疗期间血β-HCG从未正常,术前血β-HCG>10U/L等。通过对61名耐药患者进行联合手术治疗,77%的患者获得完全缓解,相关文章在国际妇科肿瘤权威杂志上发表。