天士力近4亿美元合作生变？恒瑞华东已入局，ADC已陷入激战？

近年来，国内ADC药物市场持续火热，乐普医疗、华东医药等巨头纷纷涉足其中。ADC新贵乐普生物成功登陆港交所，华东医药斥资逾亿美元引进四款新药，国内其他大药企也纷纷自研或通过引进布局自身的ADC产品管线。与此全球巨头如吉利德、第一三共等也在这一赛道上展开激烈竞争。距离首款ADC产品上市仅二十年，如今这一领域已经进入“旧靶点同质化，新靶点风险大”的时代。

目前，在ADC药物赛道上，传统大药企与新兴生物技术公司同台竞技。荣昌生物已有七条ADC产品管线，多禧生物更是布局了十七条产品管线。这场竞赛不仅吸引了国内企业，国际巨头也在纷纷涉足。在这一赛道上，吉利德收购Immunomedics交易金额高达二百一十亿美元，第一三共与阿斯利康的合作也达到了百亿美元级别。卫材与BMS的合作以及强生和礼来的投入也表明了这一领域的火热程度。

值得一提的是，天士力与SutroBiopharma的ADC药物合作近期备受关注。去年，天士力宣布获得靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物STRO-002在大中华区的独家开发和商业化权益，交易金额近四亿美元。目前全球范围内尚无针对FRα的药物获批上市，而FRα在肿瘤中的高度表达使其成为备受瞩目的新靶点。除了天士力外，华东医药全资子公司也获得了ImmunoGen公司的IMGN853在大中华区的独家临床开发及商业化权益。目前已有三款药物针对FRα进入临床试验阶段，其中IMGN853有望成为首个获批的ADC产品。卫材和BMS的合作开发的MORAb-202也备受期待，该药物在晚期实体瘤患者中表现出单药活性，并在全球范围内展开合作开发和商业化。

国内ADC药物市场正在经历一场前所未有的变革和发展。随着传统大药企和新兴生物技术公司的不断投入和创新，这一领域正迎来更加广阔的发展前景和挑战。全球巨头也在这一赛道上展开激烈竞争，共同推动ADC药物领域的发展。STRO-002作为强有力的“Best-in-class”竞争者，正受到业界的高度关注。目前，该药物在欧美地区针对复发卵巢癌和子宫内膜癌的I期临床研究正如火如荼地开展着，其中针对复发卵巢癌的剂量爬坡研究已在2020年8月顺利完成。在去年的ASCO会议上，Sutro公司公布了令人鼓舞的临床数据，显示了STRO-002在多线治疗后复发的铂耐药/复发卵巢癌方面的初步疗效积极且安全耐受性良好。基于这些数据，Sutro正与FDA沟通，计划以II期单臂研究作为注册临床申请，以加速其审批上市。

Sutro还计划在美国启动一项将STRO-002与贝伐珠单抗联合使用，以治疗复发卵巢癌的临床研究。该药物还展现出对其他肿瘤适应症的潜力，如三阴性乳腺癌和NSCLC等。值得一提的是，与其他两款靶向FRα的ADC产品相比，STRO-002的独特之处在于它是目前唯一一款不区分患者FRα表达水平、处于临床试验阶段的药物，因此被业内看好有望成为“best-in-class”产品。

最近SutroBiopharma在年报中披露了一则消息，引发了市场的关注。天士力在今年2月表示将重新考虑与Sutro关于FRαADC新药STRO-002的合作。分析人士认为，这一决定可能与Sutro最新公布的I期临床数据中透露出的安全性问题有关。尽管安全性方面并未出现新的副作用信号，但有一例与中性粒细胞减少症相关的死亡事件。为此，Sutro已经调整了试验方案。

ADC药物的剂量策略一直是监管机构的关注重点之一。今年2月，FDA发布了一份ADC监管指南草案，强调了最优剂量策略的重要性。虽然ADC技术不断演进，毒性反应明显降低，但仍有挑战。针对已上市或即将上市的ADC产品而言，开发新的靶点或充分利用已验证靶点为患者带来有效安全的药物治疗方案仍是关键挑战之一。这些因素都可能影响天士力与SutroBiopharma的未来合作。

Adcetris在2020年和2021年的销售额表现强势，分别达到了惊人的12.14亿美元和13.06亿美元。Clarivate预测，到2024年，其全球销售额将突破惊人的20亿美元大关。与这一趋势形成鲜明对比的是Enhertu的迅猛发展势头。这个产品仅在上市一年后便在销售额上取得了显著的成绩，从2020年的9600万美元飙升到2021年的4.26亿美元（日本以外市场），同比增长高达惊人的123%，成为阿斯利康新的增长点。

Enhertu填补了HER2阳性患者三线标准治疗的空白，对于HER2+乳腺癌伴脑转移患者同样具有显著效果。作为公认疗效最强的HER2ADC药物之一，Enhertu在多个领域如乳腺癌、胃癌、结肠癌和肺癌等展现出显著的治疗潜力，被誉为抗癌“神药”。尽管其引发肺间质肺炎副作用的比例较高，但其疗效仍然备受瞩目。目前，《自然》杂志预测其销售额将在未来几年内飞速增长，预计将在未来数年内成为最畅销的ADC药物之一。阿斯利康与第一三共两大巨头对于Enhertu寄予厚望，开启了一场激烈的ADC药物竞争。其中第一三共对全球头对头III期临床试验中的积极结果充满信心，宣告其新产品T-DXd成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的新标准。同时第一三共正积极推进一系列临床研究，力图确立其在HER2阳性乳腺癌治疗领域的领先地位。多禧生物等专注于ADC药物研发的biotech公司也在激烈的竞争中脱颖而出。多禧生物聚焦于独立技术平台和开发新靶点能力这两大关键领域，拥有自主知识产权的连接子、毒性分子、抗体工程技术平台等多个领域的创新成果。值得关注的是其MUC1ADC药物的临床试验申请已经获得受理并启动了I期临床试验。而在国内，各大创新药企和国内大药企都在积极涉足ADC赛道展开激烈竞争，包括恒瑞医药、石药集团等在内的大药企也在积极布局ADC领域。随着市场竞争的加剧和技术的不断进步，未来ADC药物市场将迎来更加激烈的竞争和更加广阔的发展空间。

无论是大药企还是创新型药企，都在竞相开发新一代ADC药物以满足日益增长的医疗需求并争取在未来的市场竞争中占据优势地位。随着科技的不断发展与创新，人们对于药物的疗效和安全性要求也越来越高这为ADC药物的发展提供了广阔的空间和机遇同时也带来了挑战和压力需要各大企业不断创新和探索以满足市场的需求和期望。针对靶向HER2的SHR-A1811进度显著，已顺利进入II期临床试验阶段。包括SHR-A1201（Kadcyla类似物）和SHR-A1403（靶向MET）在内的6款药物正处于临床I期。

华东医药在上周末完成了一项重大交易，与德国Heidelbergpharma公司达成了合作协议。华东医药成功获得了Heidelbergpharma公司四款新型ADC药物在亚洲地区（除日本外）的权益，总交易金额高达9.3亿美元。这四款新药分别是HDp-101、HDp-102、HDp-103和HDp-104，以及两款待选择的新药。其中，HDp-101针对BCMA治疗多发性瘤，HDp-102针对CD37治疗非霍奇金淋巴瘤，HDp-103则针对pSMA治疗前列腺癌。这是华东医药在ADC领域的又一次重要布局，此前该公司已引进了FRα靶点新药IMGN853。

授权引进是当前国内ADC药物领域的主要发展模式。从研发进度看，国内处于临床后期（临床III期及以上）的药品，大多数都是通过引进获得的。据中信证报告，截至2021年12月29日，国内共有74个不同研发阶段的ADC药物。其中，临床I期占比最高，达到35%。而处于临床后期（III期及以上）的药品共有17款，其中只有三款是由本土企业申报的。这些药物大多由海外药企开发，有些是已经在海外市场上市或已进入临床后期的产品。例如，吉利德与云鼎新耀的戈沙妥组单抗已在国内申请上市，而齐鲁制药引进的KSI301、华东医药引进自ImmunoGen的产品以及浙江医药引进自Ambrx的ADC产品均处于临床三期阶段。

除了少数由本土企业自主研发的药物外，大多数处于临床后期的ADC药物都是由外企研发。（注：本文部分内容参考自中信证券《群雄纷争，ADC药物领域快速发展》）